贵州工程应用技术学院作为贵州省首批深化创新创业教育改革示范校，首批转型发展高校，积极响应国家“大众创业 万众创新”号召，深入推进创新创业教育改革，培养具有创新精神、创业意识和创业能力的高层次应用型人才，加快学校转型发展，着力提升学校竞争力。
学校坚持先进的教育理念，实施创新创业教育改革，倡导鼓励学生创新创业。积极探索“培养创新创业意识——积累创新创业知识——提升创新创业能力——孵化创新创业成果”的人才培养路径，构建了“12345”的创新创业教育体系。建立一个学院：创新创业学院；搭建“两创”平台：众创空间（学校层次）+创客空间(各学院层次)；实施三项制度：实施学生在校期间至少参加一项创新创业项目制度、学分积累和转换制度、学业导师制。贯穿四个阶段：按照学制设计大学四年不间断的创新创业教育，大学一年级强调创新创业知识教育；大学二年级侧重创新创业技能培训；大学三年级侧重创新创业实践；大学四年级侧重创业训练及项目孵化。坚持五个融入：课程体系融入创新创业，专业课程融入创新创业，通识课程融入创新创业，教学过程融入创新创业，第二课堂融入创新创业。
学校通过实施六大计划，真正把创新创业教育贯穿人才培养全过程，学校改革的全过程。
实施创新创业知识教育计划。以“知识储备、实践训练、项目孵化”为主线，构建分层分类、有机衔接、科学合理的创新创业教育专门课程群。鼓励教师把科学研究转化为创新实践课程，把学科竞赛转化为创新实践课程。面向全体学生开设了《专业导论》、《大学生职业生涯规划》和《就业指导与创新创业教育》必修课程，开设《科学研究方法》创新创业类选修课；同时制定在线课程学习认定办法，引入《大学生创业基础》、《创业管理实践》、《创业创新执行力》等优质在线课程。
实施创新创业能力提升计划。围绕以能力为本位的“12224”应用型人才培养模式改革，以课堂教学改革为切入点，通过启发式、探究式、互动式、小班化课堂教学，培养学生的专业能力、实践能力、应用能力、创新能力。实施“F+S”（Formative assessment + Summative assessment）课程学业评价方式，强调过程性评价，注重考查学生能力和素质。
实施创新创业品质教育计划。以课程建设为抓手，实施“全课程核心价值观建设”，落实立德树人根本任务。将核心价值观的培育和弘扬贯穿于各学科、各专业，贯穿于公共课、基础课、专业课、文化素质课等各类别，贯穿于人才培养方案制定、课程设置、教材建设、课堂教学、实践教学、师资队伍建设、校园文化活动和质量评价等全过程，实现核心价值观教育的人才培养层次全覆盖、课程门类全覆盖、课程运行过程全覆盖，形成传播核心价值观的全方位格局和师生自觉践行核心价值观的生动局面。建成“网上三馆”、“青年之声·贵工程”、“流沧夜话”等交流平台，与遵义师范学院联手打造的红色文化开放课堂，形成教书育人、科研育人、实践育人、管理育人、服务育人、文化育人、组织育人的长效机制。
实施创新创业实践平台建设计划。学校形成以培养学生专业能力、实践能力、应用能力、创新能力为主线（四能力），构建课程实验、技能实训、专项实习、综合实践的实践育人课程体系（四模块），完善实验教学平台、工程与职业训练平台、创新训练平台、校外实习基地建设（四平台），形成校内校园、校外校园、网络校园（三校园）相结合的“4443”实践育人体系。建有国家级大学生实习基地“毕节学院—贵州鲁中矿业有限责任公司工程实践教育中心”、贵州省2011协同创新中心等支撑大学生创新创业的实践训练平台。建有VR/AR、3D创意设计、电子设计制作、手工创作、微视频等创客工作室。建有省级创业孵化与服务平台——流仓众创空间，拥有云客大学生创业孵化中心、大学生创业园、毕节市大学生就业服务指导中心等平台，能提供上百个创业团队入驻，可同时容纳上千名大学生进行创业实践。
实施“512”工程创新创业项目计划。学校与地方政府合作探索以创新带动创业、创业促进就业的工作新机制，全面落实与毕节市人力资源和社会保障局合作共建“512工程”项目。涉及五个工程十二个子项目，即创业意识培养工程：协同建设毕节市创业学院，协同建设众创空间示范园；创业能力提升工程：协同建设毕节市大学生创业孵化园，协同建设毕节市SIYB创业培训中心；创业实践孵化工程：协同建设毕节市互联网+青年创业产业园，协同建设毕节市创业就业能力培训中心；创业服务地方工程：协同建设技师学院，协同建设职业技能鉴定所，协同建设毕节市创业者协会；创业理论研究工程：协同建设毕节市创业研究中心，协同建设毕节市创业成果展示中心，协同申请承办一场国家级创业就业类论坛或峰会。各项工作有序推进，成效明显。
实施创新创业保障计划。学校作为学分制改革试点高校，制定了学分制改革办法，实行学分累积转化制度，允许学生休学创业。投入1000万元创新创业基金，用于大学生创新创业训练项目的开展和创业项目孵化，毕节市人社局每年投入不低于100万元作为“512”工程建设基金。在流仓众创空间、云客大学生创业孵化中心、毕节市大学生就业服务指导中心、创新工场基础上，新建扩建大学生创业园。改造仲群楼为互动式、小班化教室，新建一批教师休息室和互动交流公共空间。
通过深化创新创业教育改革，学生获国家、省级大学生创新创业训练计划项目多项，仅2016年获国家级18项、省级39项。学生在“挑战杯”全国大学生系列科技学术竞赛、国际大学生数学建模竞赛等省级以上奖励两百余项。培育了贵州西部高寒山区道地中药材专业合作社、贵州加速度快递服务有限公司、贵州华会电子商贸有限公司、贵州超宇电子商贸有限责任公司等109个团队。涌现出李章取、詹发超、刘晓刚、李越、陈方、赵誉翔等一大批优秀的创业青年，创业成活率达到5%，大学生创新创业得到省市领导的高度肯定。
