知识分子：能否阐述一下C12G6抗流感病毒的作用机制？它有何独特的作用？
陈毅歆：流感病毒的复制周期大致包括吸附、内吞、膜融合、复制、组装和释放等阶段，复制周期中的任何一个阶段被阻断，都可有效地抑制流感病毒的感染。C12G6对流感病毒复制表现出多样化的抑制作用：1）阻断病毒表面蛋白血凝素HA对细胞表面受体的吸附，阻止病毒感染健康细胞；2）阻止酸性条件下的HA蛋白变构，从而抑制病毒包膜与胞内体的膜融合，使病毒基因组不能正常释放入细胞内；3）阻止新病毒颗粒的释放，抑制其脱离细胞去感染周围未被感染的健康细胞；4）发动体内的免疫细胞“NK细胞”对感染病毒的细胞进行攻击；5）发动体内免疫蛋白“补体”对感染病毒的细胞进行攻击。C12G6拥有的多种抗病毒作用机制使其在体内表现出高效的抗病毒效果并对晚期感染动物仍有不错的疗效。
知识分子：抗体C12G6如何成为一个广谱中和抗体？开发这样的抗体，主要的挑战有哪些？
陈毅歆：流感病毒HA蛋白分为HA头部区和HA茎部区。HA头部区具有高变异性但含有病毒结合细胞受体的关键部位，HA茎部区较为保守并含有抑制病毒膜融合的关键部位。目前已报道的HA广谱中和单抗基本都识别HA茎部区。基于HA茎部区广谱表位的通用流感疫苗虽被多次报道，但迄今尚未有产品进入临床试验。虽然HA头部区高度变异导致筛选针对HA头部区的广谱抗体更具挑战性，但HA头部区广谱抗体能够阻止病毒结合细胞受体从而发挥更直接有效的抗病毒能力。因此，我们将研究重点放在筛选能识别HA头部区保守表位的广谱中和单抗，并以其为基础开发通用流感疫苗和广谱抗流感药物。
C12G6识别的保守表位位于HA头部受体结合区。该抗体的发现证实HA蛋白头部区存在一种能够诱发机体产生多功能抗病毒抗体的广谱表位。在此基础上，将C12G6广谱表位进行重建表达，有望研制出不受病毒变异影响的乙型通用流感疫苗。该疫苗诱导的抗病毒中和抗体不仅广谱识别而且能高效抑制乙型流感病毒感染，有望达到一次接种、保护终生的效果。目前，相关工作已经取得新进展。
知识分子：你们下一步的主要工作是什么？是否会推动C12G6抗体进入临床试验中？
陈毅歆：研制高效广谱的抗流感药物和通用流感疫苗，对攻克流感均具有重要意义。目前C12G6抗体已初步完成人源化改造，下一步我们将继续推进该治疗性抗体药物的研发进程。同时，基于该广谱表位的乙型流感通用疫苗也正在研发之中。受到乙型流感广谱表位的启发，我们对甲型流感病毒广谱表位的探索也已有了重要进展。我们期望通过这些努力能有力推动“一次疫苗接种、终生预防流感”的科学目标的实现，帮助人类社会免受年复一年的流感病毒变异的困扰。
注:部分资料参考厦门大学新闻网
参考资料
Shen CG, Chen YX, Xia NS. A multimechanistic antibody targeting receptor-binding sites potently cross-protects against influenza B viruses. Sci. Transl. Med. 9, eaam5752 (2017).
作品来源：《知识分子》（微信公号：The-Intellectual）
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